國內(nèi)外獸用化學(xué)藥物的研究開發(fā)現(xiàn)狀
發(fā)布時(shí)間:2020-01-22 來源:admin
據(jù)有關(guān)資料表明,全球獸用化學(xué)藥物長期以來一直占總銷售額的85%以上,我國的總體情況也是如此。 通過多年的研究,我國在化學(xué)藥物的研制方面有了很大的發(fā)展,陸續(xù)合成了大量的抗菌藥物如磺胺類、吠喃類、抗菌增效劑等藥物。但我國獸用化學(xué)藥物研制開發(fā)的整體水平仍然非常低,獸藥的專業(yè)研究所很少,而且大部分以制劑開發(fā)為主。建國以來,我國自行研制開發(fā)的一類新獸藥共有4個(gè),即甲基ps哩、已酞甲喳、海南霉素和喳烯酮,尤其是新型抗菌獸藥“痢菌凈”的合成和大面積推廣應(yīng)用,對我國治療豬痢疾以及其他動(dòng)物腹瀉病起到了關(guān)鍵性的作用。但總體而言,我國的獸藥研制與開發(fā),與美國、日本、德國等發(fā)達(dá)國家相比仍有較大差距。
一、國外獸用化學(xué)藥物的開發(fā)概況
世界動(dòng)物保健品行業(yè)近十年來持續(xù)發(fā)展。發(fā)達(dá)國家投人巨資研究和開發(fā)新產(chǎn)品,不斷以新產(chǎn)品和高科技產(chǎn)品占領(lǐng)市場,保持銷售的穩(wěn)定增長并不斷開拓新的市場,帶動(dòng)和促進(jìn)了全球動(dòng)物保健品市場的持續(xù)發(fā)展。近10年來世界動(dòng)物保健品銷售總量逐年上升,其中化學(xué)治療藥物的銷售額占動(dòng)物保健品銷售總額的近半成,占主導(dǎo)地位。企業(yè)通過兼并來壯大自身在資金、技術(shù)和市場等方面的競爭力,動(dòng)物保健品行業(yè)也不例外,出現(xiàn)了國際大公司間的聯(lián)合或兼并。
投人巨資研究和開發(fā)獸藥化學(xué)原料藥和獸藥新制劑一直是國際獸藥生產(chǎn)廠家占領(lǐng)市場和立于不敗之地的法寶。
從這幾年開發(fā)上市的獸藥品種來看,仍然是以抗生素最多。如近些年來相繼開發(fā)上市的動(dòng)物專用抗生素有伊維菌素、阿布拉霉素、多拉菌素、磷酸替米考星、頭抱噬峽等,化學(xué)合成的動(dòng)物專用抗菌藥物有恩諾沙星、沙拉沙星、二氟沙星、達(dá)諾沙星、氟苯尼考等。抗寄生蟲藥物在上市的獸藥中占居了重要位置,如伊維菌素(抗體內(nèi)外寄生蟲藥)、氯芬新(寵物用殺外寄生蟲藥)、莫能菌素(抗球蟲藥、牛用促生長劑)和妥曲球利(抗球蟲藥)等。
二、國內(nèi)獸用化學(xué)藥物的開發(fā)現(xiàn)狀
與發(fā)達(dá)國家相比,我國的獸藥開發(fā)和生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)化仍比較落后,主要存在以下一些問題:一是生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量多、規(guī)模小、生產(chǎn)條件簡陋、技術(shù)水平差。二是原料藥緊缺,原料藥與制劑生產(chǎn)比例失調(diào)。大部分獸藥企業(yè)都是制劑廠,原料來源依靠人藥廠或進(jìn)口,企業(yè)缺乏自主開發(fā)生產(chǎn)獸用原料藥的技術(shù)和能力。近年來,有一批新藥相繼上市,但均為仿制藥物,自主開發(fā)的產(chǎn)品寥寥無幾,國內(nèi)獸用原料藥與制劑的比例為1:2一1:3,而國外則為1:5一1:7。近年來,部分獸藥生產(chǎn)企業(yè)開始認(rèn)識到發(fā)展原料藥生產(chǎn)的重要性,應(yīng)加大發(fā)展獸用原料藥生產(chǎn),以滿足獸藥發(fā)展的需要。三是新獸藥研究開發(fā)能力比較弱,與人藥廠或國外同行業(yè)比較,差距較大。我國近巧年來除了使用傳統(tǒng)抗生素產(chǎn)品外,主要依賴仿制國外開發(fā)的喳諾酮類藥物,自主開發(fā)的創(chuàng)新獸藥仍為空白。
現(xiàn)階段獸用化學(xué)藥物開發(fā)主要技術(shù)制約因素我國最早進(jìn)行獸藥研究并在多年來保持領(lǐng)先地位的中國農(nóng)科院蘭州畜牧與獸藥研究所等機(jī)構(gòu),先后開展了新獸藥的創(chuàng)制研究,有幾個(gè)一類新獸藥先后推向市場并產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。近年來也相繼有一些地方和企業(yè)的研究所成立,尤其近10年來,一些醫(yī)藥企業(yè)迅速加人到獸藥的開發(fā)中,產(chǎn)品主要以仿制和引進(jìn)國外技術(shù)為主。但現(xiàn)階段仍然有諸多的技術(shù)問題制約著國內(nèi)獸藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
一藥物生產(chǎn)技術(shù)缺乏,創(chuàng)新水平嚴(yán)重不足
長期以來,國內(nèi)獸藥主要以仿制為主。“九五”和“十五”國家攻關(guān)計(jì)劃中,2個(gè)飼料添加藥物“哇塞多”和“喳胺醇”,屬于喳呢琳類化合物母核結(jié)構(gòu),但目前還沒有形成結(jié)構(gòu)創(chuàng)制專利,正在自主開發(fā)的其他創(chuàng)制獸藥還沒有。在國內(nèi),與人藥研究水平相比,獸用化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物的研究水平相差很大,而國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新研究技術(shù)與世界發(fā)達(dá)國家的差距也在30年以上。
二獸用化學(xué)藥物開發(fā)專業(yè)化程度低
國內(nèi)的獸藥研究主要分布在幾個(gè)研究所和一部分高校中,在研究機(jī)構(gòu)內(nèi)學(xué)科的綜合優(yōu)勢不強(qiáng),很難形成研發(fā)綜合實(shí)力。高校教學(xué)人員往往身兼數(shù)職,擔(dān)任繁重的教學(xué)任務(wù),獸藥科研很難作為第一重任去完成。影響了所承擔(dān)任務(wù)的實(shí)施和實(shí)際結(jié)果。在新藥臨床各期評價(jià)上,缺乏專業(yè)的、高水平的、具備公認(rèn)權(quán)威的研究機(jī)構(gòu)。
三制藥設(shè)備性能較差,國產(chǎn)化程度低
國內(nèi)的制藥設(shè)備,尤其是高性能的設(shè)備主要依賴進(jìn)口,國產(chǎn)化程度低。而相關(guān)的獸藥研制實(shí)驗(yàn)和測試儀器基本依靠國外,制約了研究工作的開展。由于進(jìn)口儀器的高昂費(fèi)用所限,對研究試驗(yàn)設(shè)施的改善帶來很大困難,國內(nèi)相關(guān)獸藥研發(fā)機(jī)構(gòu)的設(shè)施配置普遍滿足不了要求。
四獸藥新制劑研制技術(shù)不足
獸醫(yī)藥劑學(xué)是一門科學(xué),獸藥新制劑研制需要具備專門的基礎(chǔ)理論并與生產(chǎn)實(shí)踐相結(jié)合。獸用化學(xué)原料藥的研制開發(fā)是根本,但最終臨床使用則是以制劑的形式實(shí)現(xiàn)的,理想的藥物制劑可使藥物的臨床效果和生產(chǎn)效益實(shí)現(xiàn)最大化。
我國獸藥新制劑的研制水平目前還比較落后,在制劑開發(fā)應(yīng)用中,存在“大處方”、盲目配伍的現(xiàn)象,甚至存在藥物使用的違規(guī)現(xiàn)象,結(jié)果造成藥物資源的浪費(fèi)和臨床治療效果下降。在國內(nèi)獸藥研究機(jī)構(gòu)和相關(guān)教學(xué)單位中,獸醫(yī)藥劑學(xué)至今還沒有作為一門學(xué)科進(jìn)行專門的教學(xué)和講授。
三、未來獸用化學(xué)藥物優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域、發(fā)展重點(diǎn)及關(guān)鍵技術(shù)
一動(dòng)物專用化學(xué)藥物的合成和結(jié)構(gòu)修飾,創(chuàng)制新獸藥發(fā)展重點(diǎn):動(dòng)物專用原料藥
獸用原料藥的研究開發(fā)仍以抗菌藥和抗寄生蟲藥物為主,同時(shí)進(jìn)行抗病毒藥物篩選。利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)開發(fā)新型雜合抗生素,通過激活放線菌沉默基因生產(chǎn)新的抗生素,通拉改善原有抗生素的結(jié)構(gòu)開發(fā)新的半合成抗生素。
由于微生物耐藥性對公共衛(wèi)生存在潛在的危害,出于對公共衛(wèi)生的考慮,獸藥的研究開發(fā)正在迅速走向動(dòng)物專用化,尤其是動(dòng)物專用化學(xué)合成抗菌藥物。長期以來,獸藥的研究往往是仿造人用藥或直接使用人藥產(chǎn)品,這對公共衛(wèi)生是十分不利的,諸如耐藥性的產(chǎn)生和傳播,往往造成人類疾病治療失敗、過敏反應(yīng)等危害十分普遍。今后對獸藥的研究與使用必須是動(dòng)物專用的,對于一些藥物甚至從母核上就應(yīng)嚴(yán)格地進(jìn)行劃分。
關(guān)鍵技術(shù):完善新藥創(chuàng)制過程中的各個(gè)技術(shù)環(huán)節(jié),按國家規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)我國的新藥篩選研究機(jī)構(gòu)、新藥安全評價(jià)研究機(jī)構(gòu)(GLP)和新藥臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)(GCP),形成創(chuàng)新藥物研究體系。加強(qiáng)藥物制劑關(guān)鍵技術(shù)與藥物新劑型的研究,帶動(dòng)緩釋制劑、透皮吸收制劑和靶向給藥系統(tǒng)等關(guān)鍵技術(shù)的發(fā)展。靶向給藥和定位給藥制劑(如脂質(zhì)體、激素、毫微囊)等具有導(dǎo)向和延緩作用的藥物劑型將被開發(fā)用于治療動(dòng)物寄生蟲病和某些感染性疾病。在普通劑型的開發(fā)和應(yīng)用方面,將重視藥物的生物利用度。
發(fā)展目標(biāo):研制具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物,并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化;實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)由原料向制劑的戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)移,提高產(chǎn)品在國內(nèi)外市場的競爭力。
二 藥物基因組學(xué) 發(fā)展重點(diǎn):從基因水平發(fā)現(xiàn)和篩選新藥
關(guān)鍵技術(shù):應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)(如生物芯片技術(shù))開發(fā)新型動(dòng)物專用抗生素、抗寄生蟲藥物、抗病毒藥物;利用基因組學(xué)的研究成果,確定與疾病相關(guān)的基因,從基因水平選擇藥物作用靶,包括靶核酸和靶蛋白,研究靶位的初級及高級結(jié)構(gòu),用于篩選新的化學(xué)合成藥物以及利用前體藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和創(chuàng)新。
發(fā)展目標(biāo):利用基因組科學(xué)研究成果,確定與疾病相關(guān)的基因,從基因和表達(dá)水平選擇藥物作用靶,研制創(chuàng)新化學(xué)藥物和進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。
三 建立新獸藥研究開發(fā)體系,加強(qiáng)抗生素的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究 發(fā)展重點(diǎn):針對創(chuàng)新藥物研究開發(fā)中的技術(shù)關(guān)鍵和薄弱環(huán)節(jié)進(jìn)行重點(diǎn)攻關(guān)
擇優(yōu)支持一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物并籌建國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,同時(shí)啟動(dòng)獸藥技術(shù)創(chuàng)新人才培養(yǎng)計(jì)劃。利用基因工程改進(jìn)抗生素生產(chǎn)工藝,改良抗生素生產(chǎn)菌種、提高菌種生產(chǎn)能力和性能、提高有效組分含量、簡化工藝、提高收率和提取等后處理工藝。對傳統(tǒng)抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾改造,增強(qiáng)其藥效和用途是近年來抗生素研究的一個(gè)重要特點(diǎn);蛘咄ㄟ^人工誘變使抗生素生產(chǎn)菌產(chǎn)生突變,使其代謝途徑發(fā)生變化,從而產(chǎn)生新的抗生素,這在近年獸藥的開發(fā)中起到了非常重要的作用,如青霉素類和阿維菌素類等。
關(guān)鍵技術(shù):加強(qiáng)國際合作與交流,借鑒國外先進(jìn)的制藥技術(shù)及經(jīng)驗(yàn),提高我們自主開發(fā)獸用抗生素的能力,打破某些獸用原料藥完全依靠進(jìn)口的局面。借鑒國外同行業(yè)成功的經(jīng)驗(yàn),研究開發(fā)適合我國國情的獸用抗生素,應(yīng)用納米技術(shù)改造藥物劑型,提高生物學(xué)利用度和藥物作用效果,使獸藥新劑型的開發(fā)朝著科學(xué)性和實(shí)用性發(fā)展。
發(fā)展目標(biāo):研究和開發(fā)一批具有知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的創(chuàng)新藥物,為防治重大疾病提供新藥,并推動(dòng)我國獸藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展和全面國際化。
四加強(qiáng)科技基礎(chǔ)性研究
加強(qiáng)我國新藥安全和臨床評價(jià)研究,為維護(hù)人類用藥安全并為我國創(chuàng)新藥物走向世界奠定良好基礎(chǔ);完善創(chuàng)新藥物研究中的薄弱環(huán)節(jié),加強(qiáng)藥效學(xué)評價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)平臺技術(shù)研究。在傳統(tǒng)的篩選技術(shù)基礎(chǔ)上,應(yīng)用先進(jìn)的分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、計(jì)算機(jī)、自動(dòng)化控制等高新技術(shù),建立的一套更適合于藥物篩選的高通量藥物篩選技術(shù)體系。
五加強(qiáng)社會(huì)公益性研究
獸藥的研究開發(fā)最終是為人類的發(fā)展服務(wù)的,因此,在進(jìn)行獸藥的研究開發(fā)中,公益性研究也不可偏頗。包括進(jìn)行獸藥殘留檢測的研究,獸藥殘留對人體的危害,對環(huán)境、植物以及水生物的影響等。同時(shí)還必須研究獸藥的使用對公共衛(wèi)生的影響等。在今后的獸藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展中,這些方面將越來越受到重視。